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预防教育

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概述

阿尔茨海默病

阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease,AD)俗称老年痴呆,最早是德国的医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)发现并详细记载, 故此病用阿尔茨海默命名。 是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病。

它是一种以认知功能障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,其主要病理学特征为淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成神经炎性斑块tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以及神经元缺失和胶质细胞增生等。尚未找到确切的预防措施以及有效的治疗方案,现有治疗方法只是缓解病情,尚不能根治。

AD属于年龄依赖性疾病,其发病率随着年龄的增长而上升,65岁以上的发病率为1%~5%,85岁以上则高达20%~40%。



发病趋势

近年来,中国的AD发病率、患病率和死亡率均呈现上升趋势,对患者家庭、社会造成了沉重的负担。2020 年流行病学调查指出,中国60岁以上人群AD源性轻度认知障碍(MCI)约3877万人,痴呆患者约1507万,其中AD患者约983万人。2021年我国现存的AD及其他痴呆患病人数将近1700万例。AD是全球前10位致死疾病中唯一尚无治愈手段但发病持续增加的疾病。

随着人口老龄化,我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一。据调查我国每个痴呆病患者平均每年的花费是12万元人民币,不仅影响老人自己的生活质量,也给患者家庭和国家财政造成巨大负担。

《中国阿尔茨海默病及相关病数据与防控策略》报告中特别强调要大力开发老年痴呆病早期筛查和诊断工具。因此很有必要对阿尔茨海默病进行早期介入,及时采用有效的康复治疗措施,以减少国家和家庭经济负担和照护压力。

发病趋势
1990年至2021年我国AD及其他痴呆的患病率变化


AD病理机制

本病核心是淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)的差异化加工。APP是一种接受蛋白水解加工的整合型膜蛋白,其水解涉及两种途径。

APP水解途径
APP水解途径

非淀粉样(α-途径,左):

APP首先被α-分泌酶切割,以产生可溶性APP片段sAPPα和一个C83(含83个氨基酸残基的片段),C83再经γ分泌酶作用后产生APP胞内功能域AICD(APPintracellulardomain,AICD)。sAPPα的存在与正常突触信号转导相关,并且调节有助于脑高级功能(如学习和记忆)及其他行为的过程,如神经元存活和突触可塑性。

淀粉样(β-途径,右):

APP可被β-分泌酶和γ-分泌酶依次裂解,以释放大小不同的胞外单体,其中最显著者为Aβ40/42。在疾病状态下,APP加工途径之间失衡导致神经毒性单体聚集增加,进而产生Aβ寡聚化和斑块形成。致病性Aβ聚集导致阻塞离子通道、扰动钙稳态、线粒体氧化性应激、能量代谢受损、糖调节异常和突触功能改变,并最终导致神经元细胞死亡。

许多胶质细胞类型,包括星形胶质细胞和小胶质细胞,已经在淀粉样蛋白单体、寡聚物和斑块聚集背景下作为神经保护性类型和致病性类型涉及其中。阿尔茨海默病的特征还包括存在神经原纤维缠结,这些缠结由过度磷酸化形式的微管相关蛋白Tau 组成。GSK-3α/β和CDK5是主要负责使Tau磷酸化的激酶,但PKC、PKA和Erk2等其他激酶也参与其中。Tau过度磷酸化导致Tau从微管上解离,随之而来是微管去稳定化和Tau蛋白寡聚化,最终在细胞内导致神经原纤维缠结。这些缠结的逐渐聚集导致神经元凋亡。



了解AD早筛

1、大脑的淀粉样变蛋白病变早在AD临床症状前20~30年即可出现。AD是一种生物学过程,始于人们无症状时AD神经病理学变化(ADNPC)的出现,因此AD的早期筛查诊断要靠生物标记物。

2、基于现有文献,65岁后痴呆高发,前推25年左右的病理进程和临床演变期,从可行性角度考虑,推荐一般风险人群的AD居家筛查可以从40岁开始,认知障碍和AD高风险人群以及特别关注脑疾病预防的人群则不设置主动筛查的年龄限制,越早关注和自测越好。

3、AD对人脑造成的损害是缓慢进行的,可以长达20年不出现临床症状,一旦出现临床症状,就意味着脑细胞死亡已经超过了50%,进入痴呆期就意味着脑细胞死亡已经超过80%。早期干预可延缓病程发展,所以早期识别轻度老年痴呆、及时进行干预具有重要意义。



相关症状

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病,主要影响老年人,其症状会随着病情的发展逐渐加重。以下是一些常见的阿尔茨海默病症状:

  1. 记忆障碍:记性越来越不好。
  2. 语言障碍:无法表达想说的意思忘词或说的话难以理解。
  3. 定向障碍:出门常迷路,对于现在的时间和所处的地方感到迷茫无头绪。
  4. 判断力下降:把东西放在不该放的地方,判断力下降分不清主次或做事头绪。
  5. 情绪和行为变化:情绪波动,变得焦虑、抑郁、易怒或淡漠。
  6. 社交障碍:与人交流出现障碍跟不上他人的交谈思路。
  7. 日常生活能力下降:难以完成日常任务,如做饭、洗衣、支付账单等。
  8. 性格改变:性情大变像换了个人,对以前的喜好不再有兴趣。
  9. 睡眠障碍:睡眠模式改变,可能出现夜间徘徊或白天过度睡眠。
  10. 幻觉和妄想:在病情较晚期,患者可能会经历幻觉或妄想,如看到不存在的人或事物。


高风险因素

阿尔茨海默病是一种复杂的多因素疾病,其发病的危险性是由遗传和终生环境因素及其相互作用共同决定的,其高风险因素包括:年龄超过65岁、女性(2/3的AD病人为女性)、AD家族史、农村居民、受教育年数少、丧偶、离异或独居、吸烟、高血压、高血脂、心脏病、脑血管疾病、听力丧失、抑郁病史、脑外伤、缺乏锻炼、空气污染和过度饮酒等。



预防方法

加强体育锻炼
体育锻炼能够直接增加支持大脑健康的神经化学物质以及生长和保持细胞的能力还可以改善情绪并控制压力。
保证健康生活习惯
保持充足的睡眠,作息规律。饮食均衡健康(地中海饮食),避免吸烟和饮酒。参与社交活动,避免抑郁和慢性压力。

控制血管疾病
严格预防或控制高血压、高血脂等疾病,保证大脑部分功能供血健康。
学习新事物
通过玩益智游戏、学习新语言或乐器、多读书看报、做智力题等方式锻炼大脑。这些活动可以保持大脑活跃,降低患病风险。

社交活动
积极参加社交活动、家庭活动、朋友聚会等,保持与社会的联系,减少孤独感。研究表明,社交活跃有助于预防阿尔茨海默病。
定期体检
关注脑部健康,及时发现并治疗相关疾病,有助于预防阿尔茨海默病。